LC-MS的強大功能已經(jīng)得到了全球生物醫學(xué)實(shí)驗室的認可。1,2現在的LC-MS儀器已經(jīng)從研究到常規臨床實(shí)驗室范圍廣泛使用，并有效應用于以下領(lǐng)域：

 

　　· 治療藥物監測 - 測量血漿，血液或組織中的藥物（例如免疫抑制劑）

 

　　· 濫用藥物測試 - 測量在尿液或唾液中的藥物（例如***，美沙酮，***，嗎啡，哌替啶，等等）

 

　　· 激素測試 - 測量血清或血漿中的激素（例如類(lèi)固醇或甲狀腺激素）

 

　　· 生物胺分析 - 測量血漿或尿液中的生物胺（如兒茶酚胺）

 

　　· 新生兒篩查 - 通過(guò)使用LC-MS水平監測氨基酸和?；鈮A檢測嬰兒可治療的疾病

 

　　LC-MS儀器相對于其他分析工具具有很強的吸引力，原因在于該技術(shù)能夠以非常高的靈敏度同時(shí)測量多種復雜分析物。此外，速度和信任也是患者護理的關(guān)鍵因素，同時(shí)成功的LC-MS生物醫學(xué)分析具有高度靈敏度，可追溯性強和數據可靠的特性。因此，對于生物醫學(xué)用LC-MS工作流程中的試劑水及其水在LC-MS成功分析實(shí)踐中的作用將通過(guò)以下三個(gè)方面進(jìn)行介紹。

 

　　靈敏度

 

　　超純水被廣泛用于LC-MS流程的各個(gè)環(huán)節（圖1），所以是導致實(shí)驗數據鬼峰，基線(xiàn)噪音和高M(jìn)S背景等這些原因的主要污染源。同時(shí)也會(huì )使儀器或方法的靈敏度下降，使一些低濃度分析變的困難3。為了避免干擾，確保檢測到的分析物是來(lái)自樣品，而非來(lái)自實(shí)驗用水4，實(shí)驗過(guò)程需要使用高質(zhì)量的超純水，避免數據偏差和再次污染5。

 

 

 

　　Figure 1. The role of water in the LC-MS laboratory

 

　　超痕量分析是LC-MS生物醫學(xué)分析中的一個(gè)應用領(lǐng)域，在激素檢測中，相較于其他實(shí)驗成分，其中水的使用量是非常大的。因此將Milli-Q水（電阻率18.2MΩ·cm（25℃），TOC<5ppb）作為激素中雌二醇分析的實(shí)例進(jìn)行分析。這個(gè)實(shí)驗的結果如圖2所示，其中MRM色譜圖顯示Milli-Q®水中不存在雌二醇，確保了分析方法的低檢出限，使用標準加入法測得雌二醇濃度為265.40ng/L。

 

　　前體離子273m/z和碎片離子255m/z用多反應監測（MRM）ESI+轉換。HPLC和MS以及LC-MS/MS的儀器參數以及制備Milli-Q®水所用水源，見(jiàn)圖2。

 

 

 

　　Figure 2. MRM chromatogram (ESI+) of estradiol in a sample and in Milli-Q®water.

 

　　可追溯性

 

　　水純化系統的在線(xiàn)監測功能使科學(xué)家們確定他們所使用的水是否符合LC-MS分析的要求。但是，當問(wèn)題產(chǎn)生時(shí)，說(shuō)明LC-MS分析過(guò)程中已經(jīng)出現了污染，找到并消除其來(lái)源至關(guān)重要，因為污染隱患來(lái)源非常多，使用LC-MS實(shí)驗時(shí)收集記錄的水質(zhì)參數的數據可以在特定的日期與污染源聯(lián)系起來(lái)，從而促進(jìn)水質(zhì)評估和問(wèn)題的排查。

 

　　而且，在所有臨床實(shí)驗室中，可追溯性都是質(zhì)量管理體系中的重要需求，能使實(shí)驗室符合認證，例如，ISO15189：2007標準或CLSI®C3—A4。所以，在這種情況下用電子方式記錄水質(zhì)參數的方法是一種確保高質(zhì)量認證的解決方案。

 

　　可靠性

 

　　為了滿(mǎn)足LC-MS生物醫學(xué)實(shí)驗室的要求，水源必須可靠。所以水純化系統不僅要生產(chǎn)高質(zhì)量的實(shí)驗用水，而且這個(gè)質(zhì)量必須始終如一。為確保水質(zhì)的一致性，使用在線(xiàn)監測工具。水中的離子含量通過(guò)電阻率測量來(lái)評估，通常電阻率18.2MΩ·cm（25℃）的水表示不含離子雜質(zhì)。

 

　　為了檢測有機污染物程度，可用可氧化總有機碳（TOC）計算;TOC低于5ppb的水（或μg/L）適用于LC-MS實(shí)驗。因此，要檢測水質(zhì)的穩定性需要連續監測Milli-Q®水質(zhì)的電阻率和TOC參數。圖3顯示了Milli-Q®系統提供的水質(zhì)穩定性在線(xiàn)監測數據。

 

 

 

　　Figure 3. Levels of Resistivity (MOhm·cm) measured continuously and TOC (ppb) measured every 3 minutes as a function of volume produced by a Milli-Q® water system. Di?erent colors refer to data obtained for three di?erent sets of consumables installed by turns.

 

　　結論

 

　　超純水適用并符合LC-MS生物醫學(xué)分析實(shí)驗的要求，而且良好的水質(zhì)對實(shí)驗的高質(zhì)量和穩定性至關(guān)重要。臨床實(shí)驗室LC-MS實(shí)驗 可以使用Milli-Q®水凈化系統即能符合LC-MS儀器高靈敏度的要求還可以獲得可靠和可追溯的分析結果。